Лучано Спаллетти родился 7 марта 1959 года в маленьком городе Чертальдо, расположенном в самом центре итальянской провинции Флоренция. Начав тренироваться в 12 лет в местном футбольном клубе, достаточно быстро был замечен селекционерам и приглашён в детскую академию Флоренции. Профессиональную футбольную карьеру начал в местном клубе низшей лиги на позиции нападающего, но затем переместился в полузащиту. Тем не менее, пробиться в клубы Серии А Спаллетти не удалось — всю игровую часть карьеры он провёл в клубах третьей по силе итальянской лиги, Серии С: «Энтелла», «Специя», «Виареджио» и «Эмполи».

Завершив игровую карьеру, в 1994 году Спаллетти заступил на должность помощника главного тренера «Эмполи». Следующие полтора года Лучано провёл в качестве наставника молодёжной команды клуба, а уже в 1995 году возглавил основной состав. Из скромного середняка Серии С за два сезона Спаллетти превратил «Эмполи» в команду, на полном ходу ворвавшуюся в элиту итальянского футбола, в течение двух лет выиграв сначала Серию С, а затем и Серию В. Успехи тренера не остались незамеченными: он был приглашён в «Сампдорию», которая в сезоне-1998/99 отмечала десятилетний юбилей своего первого выхода в финал еврокубка и мечтала повторить успех. Однако необходимой базы для подобных достижений в Генуе не имелось, и уже через год Спаллетти принял руководство скромной «Венецией», в свою очередь пытавшейся решить собственные скромные задачи. Однако у наставника были свои цели, и, решив, что он способен достичь гораздо большего, чем положение в середине турнирной таблицы, Спаллетти в первый раз принял «Удинезе». Не добившись желаемого, на год Лучано отправился в командировку в «Анкону», откуда в 2002 году вернулся в Удине и заключил с клубом долгосрочный контракт. Уже через два года скромный «Удинезе» превзошёл все ожидания спортивных специалистов — в сезоне-2004/05 команда уверенно финишировала в первой четвёрке Серии А, завоевав право на участие в Лиге чемпионов.

Прогресс тренерского мастерства Спаллетти, уверенно выведшего команду с весьма ограниченными ресурсами в главный континентальный турнир, привлёк внимание одного из грандов европейского и итальянского футбола — «Ромы», которая в 2004/05 году провела один из худших сезонов в своей новейшей истории.

Официальное представление Спаллетти в «Роме» преподносилось как «появление человека, способного внести порядок в хаос», и тренер не подвёл — в первый год римляне стали вице-чемпионами страны, во второй обновили рекорд лиги по количеству побед подряд (11), причём сделано это было в матче с принципиальнейшим соперником — «Лацио».

Розыгрыш Лиги чемпионов, в весеннюю стадию которого «Рому» вывел Спаллетти, получивший титул лучшего тренера Италии 2006 года, и вовсе принёс Лучано невиданный ранее опыт — четвертьфинал главного клубного турнира Европы. Регулярно становясь вице-чемпионом Италии, «Рома» под руководством Спаллетти параллельно успешно играла в кубковых соревнованиях: вслед за финалами Кубка Италии 2005 и 2006 годов команда выиграла Кубки 2007 и 2008 годов, Суперкубок Италии 2007 года. В 2007 году Спаллетти вновь был признан лучшим итальянским тренером, а «Рома» в сезоне-2007/08 стала первой европейской командой, дважды обыгравшей мадридский «Реал» на «Сантьяго Бернабеу».

По ходу итальянской карьеры Спаллетти открыл трёх чемпионов мира 2006 года: Даниэле Де Росси, Альберто Аквилани и Симоне Перротту; при участии Лучано известность обрели такие игроки, как Дони и Амантино Мансини.

В декабре 2009 года Лучано Спаллетти подписал трёхлетний контракт с «Зенитом». Под его руководством команда выиграла чемпионат страны 2010 года, Кубок России 2010/2011 и Суперкубок России 2011. В 2010 году Спаллетти был признан Российским футбольным союзом лучшим тренером страны.